DORA（雙重食欲素受體拮抗劑，Dual Orexin Receptor Antagonist）是一類新型的失眠治療藥物，它通過阻斷大腦中的食欲素受體來調節睡眠-覺醒週期。食欲素（Orexin，也稱為催食激素）是一種負責維持清醒的神經遞質，而DORA藥物的作用機制是阻斷食欲素受體，抑制食欲素的活動，從而促進睡眠。
與傳統鎮靜藥物（如苯二氮䓬類藥物）相比，DORA在治療失眠時不會引起過度的鎮靜，也不會降低上呼吸道肌肉張力，因此在有呼吸問題的患者中，尤其是患有**阻塞性睡眠呼吸中止症（OSA）**的患者中，具有潛在的優勢。
DORA藥物的作用機制：
阻斷食欲素受體：
食欲素系統負責調控清醒狀態，當食欲素活動被阻斷時，大腦的覺醒信號減少，從而促進睡眠。
DORA藥物選擇性地阻斷食欲素受體，使患者更容易入睡並保持睡眠，而不會影響其他神經遞質（如GABA或多巴胺）的作用。
與傳統安眠藥的區別：
苯二氮䓬類藥物通過作用於GABA受體來誘導鎮靜和肌肉鬆弛，這可能會導致上呼吸道肌張力降低，進一步加劇OSA患者的氣道塌陷風險。
相較之下，DORA藥物不會影響上呼吸道的肌肉張力，因此對於**COMISA（合併失眠的OSA患者）**更為安全。
DORA在COMISA患者中的優勢：
改善失眠而不加重OSA：
COMISA患者同時患有失眠和OSA，傳統安眠藥可能會降低肌肉張力，進一步加劇OSA的症狀。DORA藥物則避免了這一問題，因為它主要影響覺醒機制，而不會影響呼吸道的肌肉張力。
對於有入睡困難和維持睡眠困難的COMISA患者，DORA藥物可以幫助他們更快入睡，並且睡得更穩定。
長期使用的安全性較好：
DORA藥物不像苯二氮䓬類藥物那樣容易產生耐藥性和依賴性，因此對於有長期失眠問題的患者來說，它的使用更安全。
這類藥物也不會像傳統安眠藥一樣影響次日的清醒狀態，DORA藥物的服用不會導致嚴重的「宿醉效應」，這對於需要保持清醒和警覺的OSA患者非常重要。
不影響呼吸驅動：
DORA不會抑制呼吸中樞，這意味著即使患者在夜間出現了短暫的呼吸暫停，也不會因為藥物作用而加重呼吸抑制。這一點對於重度OSA患者尤為關鍵。
幫助提高CPAP依從性：
很多COMISA患者因為失眠問題導致CPAP依從性差。DORA藥物能幫助患者更快入睡，並減少夜間醒來次數，這有助於提高他們使用CPAP的依從性。當睡眠質量提高時，患者對CPAP的接受度也會上升。
適用於高齡患者：
老年人中，COMISA的發病率較高，且很多傳統安眠藥對高齡患者存在較大的副作用風險，如增加跌倒風險和認知功能下降。而DORA藥物在老年人中的安全性較高，特別是Dayvigo（Lemborexant）已在老年人群中證明具有良好的耐受性。
常見的DORA藥物：
Dayvigo（Lemborexant）：
適用於治療失眠，尤其是入睡困難和維持睡眠困難。臨床研究顯示，它不會顯著影響上呼吸道肌肉張力，對於有呼吸問題的患者相對安全。
Belsomra（Suvorexant）：
同樣適用於治療失眠，尤其對於夜間反覆醒來的患者有效。Belsomra也被證實對OSA患者無明顯的不良影響。
DORA的潛在副作用：
白天嗜睡：雖然DORA藥物不會像傳統安眠藥那樣強烈，但少數患者在白天可能會感到嗜睡。
夢境生動：一些患者報告DORA藥物會使夢境更加生動，甚至有時會出現睡眠中行為異常（如夢遊），但這相對少見。
DORA在COMISA治療中的應用策略：
與CPAP聯合使用：對於無法單靠CPAP改善睡眠的患者，可以考慮將DORA藥物作為輔助治療，以提高入睡和維持睡眠的質量，並且不會影響呼吸。
與其他治療方式結合：DORA藥物可以與**認知行為療法（CBT-I）**結合，幫助患者更好地管理失眠，這種非藥物干預也有助於長期改善COMISA患者的睡眠問題。
適應不同的失眠類型：DORA藥物對於入睡困難和維持睡眠困難的患者都有良好的效果，特別是在OSA患者中，這類藥物不會加重呼吸問題，因此可以安全應用於多種類型的失眠。
總結：
DORA藥物在**COMISA（OSA合併失眠）**患者的治療中具有顯著的優勢，它能夠幫助患者有效改善失眠而不會加重OSA症狀。DORA通過調控食欲素系統促進睡眠，避免傳統安眠藥帶來的肌肉鬆弛和呼吸抑制問題，因此對於這類患者群體而言，DORA提供了一個安全且有效的治療選擇。
